元代建順元城,其北門在今勇烈路與中華中路相接處。明洪武十五年(1382年)改土城為石城,并把北門擴展到今噴水池一帶,全城有門五孔,東為武勝門(民國時改名禹門,俗稱老東門),西為圣泉門(民國時改名中山門),俗稱大西門,北為柔遠門(俗稱北門,今噴水池)。明熹宗天啟六年(1626年)增筑外城,有門四孔,東為小東門(新東門),東北為洪邊門,北為六廣門,西為威清門,新舊兩城共有城門九孔,七孔在今云巖區(qū)境。本世紀40年代后陸續(xù)拆除,但至今人們?nèi)砸愿鞒情T名稱表示方位。明代貴州建省以后,云巖區(qū)境為貴州歷代行政機關(guān)駐地。明永樂十一年(1413年)建貴州布政司,永樂十八年(1420年)建按察使司,清王朝亦沿襲。民國時期省政府等均區(qū)境。
云巖區(qū)境,元屬順元宣慰司,明初隸貴州宣慰司,隆慶三年(1569年)建貴陽府后,區(qū)境為附郭。萬歷十四年(1586年)置新貴縣,區(qū)境為附郭。清康熙二十六年(1687)置貴筑縣,區(qū)境屬紅邊、西上、南隅三里。乾隆十四年(1749年)改貴陽府附郭,區(qū)境屬內(nèi)城東北保、西北保及外城西南保、東南保、西北保。民國3年(1914年)置貴陽縣,區(qū)境隸之。民國9年(1920年)設(shè)鄉(xiāng),區(qū)境隸貴山、雅關(guān)等6鄉(xiāng)。民國19年(1930年)改9個區(qū),其中6個區(qū)轄今區(qū)境。民國30年(1941年)置貴陽市,民國32年(1043年)設(shè)鎮(zhèn),今區(qū)境有13個鎮(zhèn)。民國33年(1944年)改為區(qū),其中一、二、三、七、九區(qū)轄今區(qū)境。1949年11月15日貴陽市解放,1950年5月將接管的9個區(qū)調(diào)為7個區(qū)。一、二、七區(qū)及六區(qū)一部分在今區(qū)境。1952年五、六、七區(qū)合并為郊區(qū),下設(shè)5個鄉(xiāng),其中二、三、四鄉(xiāng)在今區(qū)境。1955年,改一、二區(qū)為云巖區(qū)、富水區(qū)。1958年,云巖、富水兩區(qū)合并為云巖區(qū)。云巖區(qū)人民政府駐地設(shè)在毓秀路。2003年遷往大營坡。2003年全區(qū)共15個街道辦事處,1個鎮(zhèn)。113個社區(qū)居民委員會,13個村民委員會。